I\
Introduction
A\ Historique.
A la fin du 19ème siècle,
on savait que la quinine permettait la lutte contre le paludisme.
·
En 1909, Paul Ehrlich donna l’idée de «magic bullet » qui
permettrait d’atteindre la partie infectante mais pas l’hôte.
·
En 1928, Flemming découvre la pénicilline.
·
En 1939, R. Dubois trouve l’antibiotique «gramicidine » à
partir d’un Bacillus trouvé dans le sol.
·
En 1944, Waksman isole, à partir d’un actinomycète, la
streptomycine (contre la tuberculose).
B\ Définition
Un antibiotique, au sens strict, est
une substance naturelle produite par un micro-organisme dont l’action est de
limiter la croissance (action bactériostatique) ou de tuer (bactéricide).
on a :
·
Des antibiotiques d’extraction : ils sont souvent
bactériostatiques
·
Des antibiotiques de synthèse grâce à l’intervention de
l’homme pour leur fabrication.
·
Des agents anti-infectieux : ils sont «anti-tout ».
Les antibiotiques sont différents des
antiseptiques car ils ont des actions ciblées sur un mécanisme spécifique
(métabolisme cellulaire).
Le spectre d’activité : il
définit les différents micro-organismes touchés par un antibiotique. Le spectre
est lié au mode d’action du mécanisme considéré.
II\
Les familles d’antibiotiques (planche 13)
Les antibiotiques ont des origines
variées :
-
Bacillus :
ce sont des g+, à faible G-C% (à endospores) qui fabriquent des polypeptides.
-
Actinomycètes :
ils sont à l’origine de 70% des antibiotiques et 60% pour la seule espèce de
Streptomyces.
-
Céphalosporium :
de sont des organismes eucaryotes à l’origine de 10% des antibiotiques.
On a quatre types de spectre :
·
anti g+
·
anti g-
·
antifongiques
·
spectre large
III\
Mécanisme et action
A\ Au niveau du fonctionnement cellulaire.
On a cinq grands types (classés dans
l’ordre d’importance croissante) :
-
Inhibition
de la synthèse des métabolites essentiels.
-
Inhibition
de la transcription et/ou de la réplication de l’ADN (novobiocine, rifampicine).
-
Dénaturation
de la membrane plasmique (polypeptides).
-
Inhibition
des synthèses protéiques (action bactériostatique) (streptomycine).
-
Inhibition
de la synthèse de la paroi.
B\ Cible moléculaire
Le mécanisme d’action d’un
antibiotique a une cible particulière et précise.
·
Les b-lactamines :
elles inhibent l’enzyme responsable de la synthèse du peptidoglycane, sur la
transpeptidase. Cette enzyme est inhibée par la pénicilline qui se fixe sur le
site actif et prend la place du peptidoglycane.
·
La streptomycine (aminoside) : cet antibiotique agit la
synthèse des protéines. Elle se fixe sur la petite sous-unité du ribosome. Au
niveau de la formation du complexe, elle perturbe la fixation de l’ARNm, d’où,
des erreurs de lecture.
IV\
Résistances
La résistance est un mécanisme acquit
par une bactérie qui était sensible à un antibiotique et qui y devient
résistante. Les principaux mécanismes d’acquisition d’une résistance sont dus à
des mutations génétiques ou à l’infection par un plasmide.
Les deux formes de résistance à la
streptomycine :
-
Il
peut y avoir une mutation du gène codant pour la petite sous-unité 30S du
ribosome. La streptomycine n’a plus de relation avec cette sous-unité. Si cette
dernière reste fonctionnelle, on obtient une forme de résistance.
-
Le
gène Sp de plasmide qui code pour l’adényl-transférase va greffer un radical adényl sur
streptomycine qui devient alors trop grosse pour pouvoir se fixer
La résistance à la pénicilline est
souvent due à des processus d’infection.
Il y a synthèse, par la bactérie, de b-lactamase (enzyme) qui inactiver la b-lactamine qui devient alors inopérante.
On
a alors, trois manifestations possibles :
-
Il
y a non-reconnaissance de la cible.
-
La
molécule d’antibiotique voit sa forme être modifiée.
-
La
cellule perd sa perméabilité pour l’antibiotique (pour les tétracyclines).
Remarque :
le gène Tet (sur un plasmide) fait ressortir l’antibiotique.
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